Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины)

Различают рецепторзависимые и потенциалозависимые кальциевые каналы клеточных мембран.

Рецепторзависимые каналы связаны со специфичными сенсорами и от­крываются при их возбуждении.

Потенциалозависимые кальциевые каналы открываются при деполяризации клеточной мембраны; состоят из α1, α2, β и γ-субъединиц, α1-субъединица явля­ется потенциалочувствительным детектором и может блокироваться лекарствен­ными субстанциями. Потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа находятся Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) в мембране кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток артериальных сосудов и имеют огромное значение для функционирования этих клеток.

При лечении сердечно-сосудистых болезней, в том числе при лечении сте­нокардии, употребляются блокаторы кальциевых каналов L-типа, которые разли­чаются не только лишь по хим структуре, да и по местам связывания в каналах и по Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) специфики в отношении сердца и сосудов (табл. 20.1). К блокаторам кальциевых каналов, которые снижают потребность миокарда в кислороде и увеличивают доставку кислорода, относятся верапамил (производное фенилалки-ламина) и дилтиазем (производное бензотиазепина). Эти вещества уменьшают сердечный выброс и расширяют коронарные сосуды.

Таблица 20.1.Главные эффекты блокаторов кальциевых каналов

Терапевтические эффекты Препараты Систематизация по Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) хим структуре Локализация деяния Фармакологические эффекты
Антианги-нальный Нифедипин, амлодипин, фелодипин Производные 1,4-дигидропиридина Коронарные и периферические сосуды Блокада кальциевых ка­налов L-типа, уменьше­ние тока кальция вовнутрь гладкомышечных клеток сосудов: а) расширяются коро­нарные сосуды и уве­личивается коронарный кровоток — увеличивается доставка 02 к миокарду; б) понижается сопротивле­ние Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) периферических ар­терий и достигается гемодинамическая разгрузка сердца

Окончание таблицы

Верапамил, галлопамил, дилтиазем Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы, рабочий миокард Вследствие блокады каль­циевых каналов кардио-миоцитов понижается сила и частота сердечных со­кращений - миниатюризируется работа сердца и пони­жается потребность мио­карда Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) в 02. Вследствие блокады каль­циевых каналов гладко-мышечных клеток сосудов: а) расширяются коронар­ ные сосуды и увеличи­ вается коронарный кро­ воток — увеличивается дос­ тавка 02 к миокарду; б) понижается сопротив­ ление периферических артерий и достигается гемодинамическая раз­ грузка сердца
Антиарит­мический Верапамил, галлопамил, дилтиазем Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы Понижение автоматизма синусного узла и автома­тизма и проводимости ат-риовентрикулярного узла
Антигипер-тензивный Нифедипин, амлодипин, лацидипин, исрадипин, фелодипин Производные дигидропиридина Периферичес­кие сосуды Расширение артериаль­ных сосудов, понижение общего периферического сопротивления, как ре­зультат - понижение сис­темного кровяного давления
Дилтиазем Верапамил Производные бензотиазепина Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) Производные фе­нил алкиламина Тоже Не считая того, понижение сер­дечного выброса вследст­вие уменьшения частоты и силы сердечных сокра­щений

Нифедипин и другие производные 1,4-дигидропиридина сердечный выброс не уменьшают; эти вещества расширяют коронарные сосуды и относятся к средствам, повышающим доставку кислорода к миокарду.

Верапамил (Изоптин), заблокируя «медленные» кальциевые Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) каналы кардио-миоцитов, уменьшает поступление ионов кальция в кардиомиоциты и понижает их концентрацию. В итоге верапамил подавляет частоту сердечных сокраще­ний и оказывает отрицательное инотропное действие, что приводит к уменьше­нию работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Продукт расширяет артериальные сосуды (перекрывает кальциевые каналы гладкомышечных клеток Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) со­судов) и понижает постнагрузку, что также приводит к уменьшению потребности


миокарда в кислороде. Не считая того, верапамил расширяет коронарные сосуды и наращивает доставку кислорода к миокарду (см. табл. 20.1).

Действие верапамила после приема пилюль вовнутрь начинается через 1 ч, дос­тигает максимума через 2 ч и длится 8-10 ч. Длительность деяния препаратов (капсул Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) и пилюль) с замедленным высвобождением верапамила — 24 ч. Более чем 90% принятой дозы верапамила всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность составляет всего 20-35% за счет метаболизма при первом прохождении через печень. Используют верапамил при вазоспастической стено­кардии, стенокардии напряжения, также при суправентрикулярных аритмиях. Побочные эффекты верапамила см. в гл. 19 «Антиаритмические средства».

К Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины) другим производным фенилалкиламина относится галлопамил. По фар­макологическим свойствам галлопамил близок к верапамилу, но превосхо­дит его по активности, обладает пролонгированным действием и наилучшей пере­носимостью.

Дилтиазем (Алдизем,Кардил) расширяет периферические артерии, понижает АД (понижает постнагрузку) и оказывает некий отрицательный инотропный эффект (наименьший, чем у верапамила) — в итоге понижается по Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины)­требность миокарда в кислороде. Продукт расширяет коронарные сосуды и уве­личивает доставку кислорода к сердечку.

Дилтиазем отлично всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность его при внедрении вовнутрь составляет 20-35% вследствие метаболизма при первом прохождении через печень. Показания к применению подобны таким для верапамила.


blok-a-a-rol-simvolov-v-poeme-a-bloka-dvenadcat-sochinenie.html
blok-a-a-stihotvorenie-a-a-bloka-na-zheleznoj-doroge-sochinenie.html
blok-a-a-tema-poeta-i-poezii-v-tvorchestve-a-a-bloka-sochinenie.html